Genlərdən dərman kimi istifadə etmək: gen terapiyasının arxasında duran fikir budur. Bir xəstəliyi müalicə etmək üçün genlərin dəyişdirilməsindən ibarət olan terapevtik strategiya, gen terapiyası hələ körpəlikdədir, lakin ilk nəticələri ümidverici olur.

Gen terapiyasının tərifi

Gen terapiyası, xəstəliyin qarşısını almaq və ya müalicə etmək üçün hüceyrələri genetik olaraq dəyişdirməyi əhatə edir. Genetik qüsuru düzəltmək məqsədi ilə terapevtik bir genin və ya funksional genin surətinin xüsusi hüceyrələrə köçürülməsinə əsaslanır.

Gen terapiyasının əsas prinsipləri

Hər bir insan təxminən 70 milyard hüceyrədən ibarətdir. Hər bir hüceyrədə ikiqat sarmal formalı bir lif olan DNT (deoksiribonuklein turşusu) olan 000 cüt xromosom var. DNT, təxminən 23 nüsxə daşıdığımız bir neçə min hissəyə, genə bölünür. Bu genlər, hər iki valideyn tərəfindən ötürülən, bədənin inkişafı və işləməsi üçün lazım olan bütün məlumatları özündə birləşdirən genomu təşkil edir. Genlər həqiqətən hər bir hüceyrəyə orqanizmdəki rolunu göstərir.

Bu məlumatlar, DNT -ni meydana gətirən 4 azotlu bazanın (adenin, timin, sitozin və guanin) bənzərsiz birləşməsi olan bir kod sayəsində verilir. DNT, kodla, hər biri bədəndə müəyyən bir rol oynayacaq zülallar istehsal etmək üçün lazım olan bütün məlumatları (ekzonlar adlanır) ehtiva edən RNA -nı meydana gətirir. Vücudumuzun işləməsi üçün zəruri olan on minlərlə zülal istehsal edirik.

Bir gen ardıcıllığındakı dəyişiklik, bu səbəbdən artıq öz rolunu düzgün oynaya bilməyən zülal istehsalını dəyişdirir. Müvafiq gendən asılı olaraq, bu, müxtəlif xəstəliklərə səbəb ola bilər: xərçəng, miyopatiya, kistik fibroz və s.

Bu səbəbdən, terapiya prinsipi, terapevtik bir gen sayəsində hüceyrələrin əskik olan zülalı istehsal etməsi üçün doğru bir kod təmin etməkdir. Bu gen yanaşması əvvəlcə xəstəliyin mexanizmlərini, cəlb olunan geni və kodlaşdırdığı zülalın rolunu dəqiq bilməkdən ibarətdir.

Gen terapiyası tədqiqatları bir çox xəstəliyə yönəlib:

• Xərçənglər (mövcud tədqiqatların 65% -i) 
• monogen xəstəliklər, yəni yalnız bir genə təsir edən xəstəliklər (hemofiliya B, talassemiya) 
• yoluxucu xəstəliklər (HİV) 
• ürək-damar xəstəliyi 
• nörodejenerativ xəstəliklər (Parkinson xəstəliyi, Alzheimer xəstəliyi, adrenoleukodistrofiya, Sanfilippo xəstəliyi)
• dermatoloji xəstəliklər (qovşaq epidermoliz bullozu, distrofik epidermoliz bullozu)
• göz xəstəlikləri (qlaukoma) 
• s.

Sınaqların çoxu hələ I və ya II mərhələdəki araşdırmalardadır, lakin bəziləri artıq dərman satışı ilə nəticələnmişdir. Bunlara daxildir:

• Imlygic, melanomaya qarşı ilk onkolitik immunoterapiya, 2015-ci ildə Marketinq Səlahiyyətini (Marketing Authorization) aldı. Xərçəng hüceyrələrini yoluxdurmaq üçün genetik olaraq dəyişdirilmiş herpes simplex-1 virusundan istifadə edir.
• Strimvelis, kök hüceyrələrə əsaslanan ilk terapiya, 2016 -cı ildə Marketinq Səlahiyyətini aldı. Nadir bir genetik immun xəstəliyi olan "baloncuk körpə" sindromu olan alimfositozdan əziyyət çəkən uşaqlar üçün nəzərdə tutulmuşdur.
• Yescarta dərmanı, iki növ aqressiv qeyri-Hodgkin lenfomanın müalicəsi üçün göstərilmişdir: diffuz böyük B hüceyrəli lenfoma (LDGCB) və odadavamlı və ya təkrarlanan birincili mediastinal böyük B hüceyrəli lenfoma (LMPGCB). 2018 -ci ildə Marketinq Səlahiyyətini aldı.

Gen terapiyasında fərqli yanaşmalar mövcuddur:

• bir funksional genin və ya "terapevtik genin" bir nüsxəsini hədəf hüceyrəyə gətirməklə xəstə bir genin dəyişdirilməsi. Bu ya canlı olaraq edilə bilər: terapevtik gen birbaşa xəstənin bədəninə enjekte edilir. Və ya in vitro: kök hüceyrələr onurğa beynindən götürülür, laboratoriyada dəyişdirilir və sonra yenidən xəstəyə enjekte edilir.
• genomik tənzimləmə birbaşa hüceyrədəki bir genetik mutasiyanı təmir etməkdən ibarətdir. Nukleaz adlanan fermentlər, mutasiyanın baş verdiyi yerdə geni kəsər, sonra bir DNT seqmenti dəyişdirilmiş geni təmir etməyi mümkün edər. Ancaq bu yanaşma hələ də yalnız eksperimentaldır.
• RNT -ni dəyişdirərək hüceyrə funksional bir protein istehsal edir.
• xərçəng hüceyrələrini öldürmək üçün onkolitik adlanan dəyişdirilmiş virusların istifadəsi.

Terapevtik geni xəstənin hüceyrələrinə daxil etmək üçün gen terapiyası sözdə vektorlardan istifadə edir. Çox vaxt zəhərli potensialı ləğv edilən viral vektorlardır. Tədqiqatçılar hazırda viral olmayan vektorların inkişafı üzərində işləyirlər.

1950 -ci illərdə, insan genomunu daha yaxşı bilmək sayəsində gen terapiyası anlayışı yarandı. Ancaq Fransız tədqiqatçılarına borclu olduğumuz ilk nəticələri əldə etmək bir neçə onilliklər çəkdi. 1999-cu ildə Alain Fischer və Insermdəki qrupu, X xromosomuna (DICS-X) bağlı ağır birləşmiş immun çatışmazlığından əziyyət çəkən "körpə baloncuklarını" müalicə edə bildi. Komanda həqiqətən də retrovirus tipli bir viral vektor istifadə edərək xəstə uşaqların bədəninə dəyişdirilmiş genin normal bir nüsxəsini daxil etməyi bacardı.