Onkogen, ifadəsinin xərçəng inkişafına təkan verə biləcəyi bir hüceyrə genidir. Fərqli onkogen növləri hansılardır? Hansı mexanizmlərlə işə düşürlər? İzahatlar.

Onkogen (yunan onkoslarından, şiş və genosdan, doğuşdan) proto-onkogen (c-onc) olaraq da bilinir və ifadəsi normal bir eukaryotik hüceyrəyə xərçəngli bir fenotip verər. Həqiqətən də, onkogenlər hüceyrə bölünməsini stimullaşdıran (onkoproteinlər adlanan) və ya proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümünü (və ya apoptozu) maneə törədən zülalların sintezini idarə edir. Onkogenlər, xərçəng hüceyrələrinin inkişafına meyilli nəzarətsiz hüceyrə yayılmasından məsuldur.

Onkogenlər, kodladıqları onkoproteinlərə uyğun gələn 6 sinfə bölünür:

• böyümə faktorları. Misal: FGF ailəsinin proto-onkogen kodlayan zülalları (Fibroblast Growth Factor);
• transmembran artım faktoru reseptorları. Misal: EGF (Epidermal Growth Factor) reseptorunu kodlayan proto-onkogen erb B;
• G-zülalları və ya membran zülalları GTP-ni bağlayır. Misal: ras ailəsinin proto-onkogenləri;
• membran tirozin protein kinazları;
• membran protein kinazları;
• nüvə aktivliyi olan zülallar.Məsələn: proto-onkogenlər ərb A., fos, Iyun et c-myc.

Hüceyrələrin yenilənməsi təmin edilir hüceyrə dövrü. Sonuncu, ana hüceyrədən iki qızı hüceyrə yaradan bir sıra hadisələrlə müəyyən edilir. Haqqında danışırıq cell division və ya "mitoz".

Hüceyrə dövrü tənzimlənməlidir. Həqiqətən də, hüceyrə bölünməsi kifayət deyilsə, orqanizm optimal işləmir; Əksinə, hüceyrə bölünməsi bol olarsa, hüceyrələr nəzarətsiz çoxalır və bu da xərçəng hüceyrələrinin görünüşünü təşviq edir.

Hüceyrə dövrünün tənzimlənməsi iki kateqoriyaya bölünmüş genlər tərəfindən təmin edilir:

• hüceyrə dövrünü yavaşlataraq hüceyrələrin çoxalmasını maneə törədən anti-onkogenlər;
• hüceyrə dövrünü aktivləşdirərək hüceyrə yayılmasını təşviq edən proto-onkogenlər (c-onc) və ya onkogenlər.

Hüceyrə dövrünü bir avtomobillə müqayisə etsək, anti-onkogenlər əyləc, proto-onkogenlər isə ikincinin sürətləndiricisi olardı.

Görünüşü Bir şiş, anti-onkogenləri inaktivasiya edən bir mutasiyadan və ya əksinə proto-onkogenləri (və ya onkogenləri) aktivləşdirən mutasiyadan qaynaqlana bilər.

Anti-onkogenlərin funksiyalarının itirilməsi onların hüceyrə yayılmasının inhibitor fəaliyyətini həyata keçirməsinə mane olur. Anti-onkogenlərin inhibisyonu, bədxassəli hüceyrələrin meydana gəlməsinə səbəb ola biləcək nəzarətsiz hüceyrə bölünməsinə açılan bir qapıdır.

Bununla birlikdə, anti-onkogenlər hüceyrə genləridir, yəni hüceyrənin nüvəsində daşıyan cüt xromosomda mövcuddur. Beləliklə, onkogen əleyhinə bir nüsxə funksional olmadıqda, digəri, mövzunun hüceyrə yayılmasından və şiş riskindən qorunması üçün əyləc rolunu oynamağı mümkün edir. Bu, məsələn, BRCA1 geninə aiddir, inhibitor mutasiyası döş xərçəngini ifşa edir. Ancaq bu genin ikinci nüsxəsi işləkdirsə, xəstə ilk nüsxəsi qüsurlu olduğuna görə meylli olmasına baxmayaraq qorunur. Belə bir meylin bir hissəsi olaraq bəzən profilaktik ikiqat mastektomiya nəzərdə tutulur.

Əksinə, proto-onkogenlərə təsir edən aktivləşdirici mutasiya, onların hüceyrə yayılmasına stimullaşdırıcı təsirini vurğulayır. Bu anarxik hüceyrə yayılması xərçənglərin inkişafına meyllidir.

Tıpkı anti-onkogenlər kimi, pro-onkogenlər də onları daşıyan cüt xromosomda iki dəfə mövcud olan hüceyrə genləridir. Bununla birlikdə, anti-onkongensdən fərqli olaraq, tək bir mutasiyaya uğramış pro-onkogenin olması qorxulu effektləri (bu halda hüceyrə çoxalması) yaratmaq üçün kifayətdir. Bu mutasiyanı daşıyan xəstə buna görə xərçəng riski altındadır.

Onkogenlərdəki mutasiyalar kortəbii, irsi və ya mutagenlərin (kimyəvi maddələr, UV şüaları və s.) Səbəb ola bilər.

Onkogenlərin və ya pro-onkogenlərin (c-onc) aktivləşdirici mutasiyalarının mənşəyində bir neçə mexanizm vardır:

• viral inteqrasiya: DNT virusunun tənzimləyici bir gen səviyyəsinə daxil edilməsi. Bu, məsələn, cinsi yolla keçən insan papillomavirusu (HPV) vəziyyətidir;
• bir proteini kodlayan bir gen ardıcıllığı ilə nöqtə mutasiyası;
• silinmə: genetik mutasiyaya səbəb olan daha böyük və ya daha kiçik bir DNT parçasının itirilməsi;
• struktur yenidən qurulması: funksional olmayan bir zülalı kodlayan hibrid genin əmələ gəlməsinə səbəb olan xromosomal dəyişiklik (translokasiya, inversiya);
• amplifikasiya: hüceyrədəki gen nüsxələrinin sayının anormal çoxalması. Bu gücləndirmə ümumiyyətlə bir genin ifadə səviyyəsinin artmasına səbəb olur;
• bir RNT -nin ifadəsinin tənzimlənməməsi: genlər normal molekulyar mühitlərindən ayrılır və ifadələrində dəyişikliklərə səbəb olan digər ardıcıllıqların uyğunsuz nəzarəti altına verilir.

Böyümə faktorlarını və ya reseptorlarını kodlayan genlər:

• PDGF: glioma (beyin xərçəngi) ilə əlaqəli trombosit artım faktorunu kodlayır;
  Erb-B: epidermal böyümə faktoru reseptorunu kodlayır. Glioblastoma (beyin xərçəngi) və döş xərçəngi ilə əlaqəli;
• Erb-B2, HER-2 və ya neu olaraq da adlandırılır: böyümə faktoru reseptorunu kodlayır. Döş, tüpürcək bezi və yumurtalıq xərçəngi ilə əlaqəli;
• RET: böyümə faktoru reseptorunu kodlayır. Tiroid xərçəngi ilə əlaqəli.

Sitoplazmik releləri stimullaşdırma yollarında kodlayan genlər:

• Ki-ras: ağciyər, yumurtalıq, kolon və pankreas xərçəngi ilə əlaqəli;
• N-ras: lösemi ilə əlaqəli.

Böyüməni təşviq edən genləri aktivləşdirən transkripsiya faktorlarını kodlayan genlər:

• C-myc: lösemi və məmə, mədə və ağciyər xərçəngi ilə əlaqəli;
• N-myc: nöroblastoma (sinir hüceyrələrinin xərçəngi) və glioblastoma ilə əlaqəli;
• L-myc: ağciyər xərçəngi ilə əlaqəli.

Digər molekulları kodlayan genlər:

• Hcl-2: normal olaraq hüceyrə intiharının qarşısını alan bir zülalı kodlaşdırır. B limfositlərinin lenfomaları ilə əlaqəli;
• Bel-1: PRAD1 olaraq da adlandırılır. Hüceyrə dövrü saat aktivatoru Cyclin DXNUMX kodlaşdırır. Döş, baş və boyun xərçəngi ilə əlaqəli;
• MDM2: şiş bastırıcı gen tərəfindən istehsal olunan zülal antaqonistini kodlaşdırır.
• P53: sarkomalar (birləşdirici toxuma xərçəngi) və digər xərçənglərlə əlaqəli.

Onkogen viruslar, yoluxdurduğu hüceyrəni xərçəngə çevirmək qabiliyyətinə malik olan viruslardır. Xərçənglərin 15% -nin viral etiologiyası var və bu viral xərçənglər ildə təxminən 1.5 milyon yeni hadisənin və dünyada ildə 900 ölümün səbəbidir.

Birləşdirilmiş viral xərçənglər bir xalq sağlamlığı problemidir:

• papillomavirus, servikal xərçənglərin təxminən 90% -i ilə əlaqələndirilir;
• Bütün hepatokarsinomların 75% -i hepatit B və C virusu ilə əlaqədardır.

Onkogen virusların beş kateqoriyası var, istər RNT, istər DNT virusu.

RNT virusları

• Retroviridae (HTVL-1) sizi T lösemi riski altına salır;
• Flaviviridae (hepatit C virusu) hepatosellüler karsinoma riski altındadır.

DNT virusları

• Papovaviridae (papillomavirus 16 və 18) uşaqlıq boynu xərçənginə məruz qalır;
• Herpesviridae (Esptein Barr virusu) B lenfoma və karsinoma məruz qalır;
• Herpesviridae (insan herpesvirus 8) Kaposi xəstəliyinə və lenfomalara məruz qalır;
• Hepadnaviridae (hepatit B virusu) hepatosellüler karsinoma həssasdır.