Krabbe xəstəliyi, sinir sisteminin sinirlərini təsir edən irsi bir xəstəlikdir. Təxminən 1 adamdan 100 -i təsirlənir və ən çox körpələrə təsir edir. Miyelin qabığının zədələnməsi ilə nəticələnən bir fermentin arızalanmasından qaynaqlanır.

Tərif

Krabbe xəstəliyi, mərkəzi (beyin və onurğa beyni) və periferik sinir sisteminin sinir hüceyrələrini (miyelin) əhatə edən örtüyü məhv edən irsi bir xəstəlikdir.

Əksər hallarda, Krabbe xəstəliyinin əlamətləri və simptomları körpələrdə 6 aylıqdan əvvəl inkişaf edir və ümumiyyətlə 2 yaşına qədər ölümlə nəticələnir. Yaşlı uşaqlarda və yetkinlərdə inkişaf etdikdə xəstəliyin gedişi çox fərqli ola bilər.

Krabbe xəstəliyinin müalicəsi yoxdur və müalicə dəstəkləyici müalicəyə yönəlib. Ancaq kök hüceyrə nəqli üsulları, simptomlar başlamadan müalicə olunan körpələrdə və bəzi böyük uşaqlarda və böyüklərdə bəzi uğurlar göstərmişdir.

Krabbe xəstəliyi təxminən 1 adamdan birini təsir edir. Körpə forması, Avropanın şimalındakı əhalinin hallarının 100% -ni təşkil edir. Qloboid hüceyrə lökodistrofiyası kimi də tanınır.

Krabbe xəstəliyinin səbəbləri

Krabbe xəstəliyi xüsusi bir ferment (qalaktoserebrozidaza) istehsal edən müəyyən bir gendə (GALC) mutasiya nəticəsində yaranır. Mutasiya nəticəsində yaranan bu fermentin olmaması oliqodendrositləri – mielinin əmələ gəlməsinin başlanğıcında olan hüceyrələri məhv edəcək məhsulların (qalaktolipidlərin) yığılmasına gətirib çıxarır. Sonradan miyelin itkisi (demiyelinasiya adlanan bir fenomen) sinir hüceyrələrinin mesaj göndərmə və qəbul etməsinə mane olur.

Kim daha çox təsirlənir?

Krabbe xəstəliyi ilə əlaqəli gen mutasiyası yalnız xəstədə valideynlərdən miras qalan genin mutasiyaya uğramış nüsxələrinin olması halında xəstəliyə səbəb olur. İki mutasiyaya uğramış nüsxədən yaranan bir xəstəliyə otozomal resesif pozğunluq deyilir.

Hər bir valideynin genin mutasiya edilmiş bir nüsxəsi varsa, uşaq üçün risk aşağıdakı kimi olacaq:

• Xəstəliyə səbəb olacaq iki mutasiyaya uğramış nüsxənin miras qalma riski 25% -dir.
• Tək bir mutasiya edilmiş nüsxədən miras qalma riski 50% -dir. Uşaq sonra mutasiyanın daşıyıcısıdır, ancaq xəstəliyi inkişaf etdirmir.
• Genin iki normal nüsxəsini miras almaq riski 25% -dir.

Krabbe xəstəliyinin diaqnozu

Bəzi hallarda, Krabbe xəstəliyi yeni doğulmuş uşaqlarda simptomlar görünməzdən əvvəl tarama testləri ilə diaqnoz qoyulur. Bununla birlikdə, əksər hallarda simptomların başlanğıcı testdən əvvəl, sonra mümkün səbəblərin araşdırılması ilə başlanır.

Laboratoriya testləri

Qan nümunəsi və biopsiya (dərinin kiçik bir nümunəsi) GALC fermentinin aktivlik səviyyəsini qiymətləndirmək üçün laboratoriyaya göndərilir. Çox aşağı və ya sıfır aktivlik səviyyəsi Krabbe xəstəliyinin varlığını əks etdirə bilər.

Nəticələr həkimə diaqnoz qoymağa kömək etsə də, xəstəliyin nə qədər sürətlə inkişaf edə biləcəyinə dair sübutlar vermir. Məsələn, çox aşağı GALC aktivliyi mütləq xəstəliyin sürətlə irəliləyəcəyi anlamına gəlmir.

Elektroensefalogram (EEG)

Anormal EEG xəstəliyin hipotezini gücləndirə bilər.

Imaging testləri

Həkiminiz, beynin təsirlənmiş bölgələrində miyelin itkisini aşkar edə biləcək bir və ya daha çox görüntüləmə testi sifariş edə bilər. Bu testlərə daxildir:

• Maqnitli Rezonans Görüntüləmə, detallı 3-D görüntülər istehsal etmək üçün radio dalğaları və maqnit sahəsindən istifadə edən bir texnologiyadır.
• Kompüterli tomoqrafiya, iki ölçülü görüntülər istehsal edən xüsusi bir radiologiya texnologiyasıdır.
• Sinirlərin nə qədər tez bir mesaj göndərə biləcəyini ölçən sinir keçiriciliyinin öyrənilməsi. Sinirləri əhatə edən miyelin pozulduqda, sinir keçiriciliyi daha yavaş olur.

Genetik test

Diaqnozu təsdiqləmək üçün qan nümunəsi ilə bir genetik test edilə bilər.

Bəzi hallarda Krabbe xəstəliyi olan bir uşaq sahibi olma riskini qiymətləndirmək üçün genetik testlər nəzərdən keçirilə bilər:

• Valideynlər tanınmış daşıyıcılarsa, uşağının bu xəstəliyə tutulma ehtimalını müəyyən etmək üçün doğuşdan əvvəl genetik test sifariş edə bilərlər.
• Valideynlərdən birinin və ya hər ikisinin, məlum bir ailə tarixi olan Krabbe xəstəliyi səbəbiylə bir GALC gen mutasiyasının daşıyıcısı olmaları.
• Bir uşağa Krabbe xəstəliyi diaqnozu qoyulursa, bir ailə, sonradan ömründə xəstəliyi inkişaf etdirə biləcək digər uşaqlarını təyin etmək üçün genetik testi nəzərdən keçirə bilər.
• In vitro gübrələmə istifadə edən tanınmış daşıyıcılar, implantasiya əvvəli genetik test tələb edə bilərlər.

Yenidoğulmuşların müayinəsi

Bəzi əyalətlərdə, Krabbe xəstəliyi üçün bir test, yeni doğulmuşlar üçün standart bir qiymətləndirmə dəstinin bir hissəsidir. İlkin müayinə testi GALC fermentinin aktivliyini ölçür. Enzimin aktivliyi aşağı olarsa, GALC testləri və genetik testlər aparılır. Yenidoğulmuşlarda müayinə testlərinin istifadəsi nisbətən yenidir.

Təkamül və komplikasiyalar mümkündür

İnkişaf etmiş Krabbe xəstəliyi olan uşaqlarda infeksiyalar və tənəffüs çətinliyi də daxil olmaqla bir sıra komplikasiyalar inkişaf edə bilər. Xəstəliyin sonrakı mərhələlərində uşaqlar əlil olur, yataqlarında qalır və bitkisel vəziyyətə düşür.

Uşaqlıqda Krabbe xəstəliyi inkişaf etdirən uşaqların əksəriyyəti 2 yaşından əvvəl ölür, əksər hallarda tənəffüs çatışmazlığı və ya hərəkətliliyin tamamilə itməsi və əzələ tonunun nəzərəçarpacaq dərəcədə azalması nəticəsində yaranan ağırlaşmalardan. Xəstəliyi uşaqlıqda daha sonra inkişaf etdirən uşaqlarda, diaqnoz qoyulduqdan sonra iki ilə yeddi il arasında bir qədər uzun ömür müddəti ola bilər.

Erkən uşaqlıqda Krabbe xəstəliyinin ilk əlamət və simptomları bir neçə xəstəliyə və ya inkişaf probleminə bənzəyə bilər. Buna görə də, uşağınızda xəstəliyin hər hansı bir əlaməti və ya simptomu varsa, tez və dəqiq bir diaqnozun qoyulması vacibdir.

Böyük uşaqlarda və böyüklərdə ən çox rast gəlinən əlamət və simptomlar Krabbe xəstəliyinə xas deyil və vaxtında diaqnoz qoyulmasını tələb edir.

Həkimin simptomlarla əlaqədar soruşacağı suallar aşağıdakılardır:

• Hansı əlamətləri və ya simptomları gördünüz? Nə vaxt başladılar?
• Bu əlamətlər və ya simptomlar zamanla dəyişdi?
• Uşağınızın diqqətində hər hansı bir dəyişiklik gördünüzmü?
• Uşağınızın qızdırması olubmu?
• Qeyri -adi və ya həddindən artıq qıcıqlanma hiss etdinizmi?
• Yemək vərdişlərində dəyişiklik gördünüzmü?

Xüsusilə yaşlı uşaqlar və ya böyüklər üçün suallar ola bilər:

• Uşağınızın akademik fəaliyyətində hər hansı bir dəyişiklik olubmu?
• Normal tapşırıqlarla və ya işlə bağlı tapşırıqlarla bağlı çətinlik çəkmisinizmi?
• Uşağınız başqa bir tibbi problem üçün müalicə olunurmu?
• Uşağınız bu yaxınlarda yeni bir müalicəyə başladı?

Əksər hallarda Krabbe xəstəliyinin əlamətləri və simptomları doğuşdan sonrakı ilk aylarda görünür. Tədricən başlayır və tədricən pisləşirlər.

Xəstəliyin başlanğıcında (həyatın iki ilə altı ayları arasında) ümumi əlamət və simptomlar aşağıdakılardır:

• Qidalanma çətinliyi
• Səbəbsiz qışqırıqlar
• Həddindən artıq qıcıqlanma
• İnfeksiya əlamətləri olmayan qızdırma
• Ayıqlıq azaldı
• İnkişaf mərhələsindəki gecikmələr
• Muscle spasms
• Zəif baş nəzarəti
• Tez -tez qusma

Xəstəlik irəlilədikcə simptomlar daha da şiddətlənir. Bunlara daxil ola bilər:

• Anormal inkişaf
• Tədricən eşitmə və görmə itkisi
• Sərt və sıx əzələlər
• Yutmaq və nəfəs almaq qabiliyyətinin tədricən itirilməsi

Krabbe xəstəliyi uşaqlıqda (1-8 yaş) və ya yetkinlik yaşına (8 yaşdan sonra) daha sonra inkişaf etdikdə, əlamətlər və simptomlar çox fərqli ola bilər və bunlara daxildir:

• Periferik nöropati ilə və ya olmadan mütərəqqi görmə itkisi
• Gəzinti çətinliyi (ataksiya)
• Yanma hissi ilə paresteziya
• Əl bacarıqlarının itirilməsi
• Əzələ zəifliyi

Ümumi qayda olaraq, Krabbe xəstəliyinin başlanğıc yaşı nə qədər erkən olarsa, xəstəlik o qədər sürətlə irəliləyir.

Yeniyetməlik və ya yetkinlik dövründə diaqnoz qoyulan bəzi insanlar daha az şiddətli simptomlara sahib ola bilər, əzələ zəifliyi əsas şərtdir. Biliş qabiliyyətlərində heç bir dəyişiklik olmaya bilər.

Uşağın inkişafını izləmək üçün onu təqib etmək vacibdir, xüsusən:

• onun böyüməsi
• Onun əzələ tonu
• Onun əzələ gücü
• Onun koordinasiyası
• Onun duruşu
• Hiss qabiliyyətləri (görmə, eşitmə və toxunma)
• Onun pəhrizi

Krabbe xəstəliyinin simptomlarını artıq inkişaf etdirmiş körpələr üçün xəstəliyin gedişatını dəyişdirə biləcək heç bir müalicə yoxdur. Bu səbəbdən müalicə simptomları idarə etməyə və dəstəkləyici qulluq göstərməyə yönəlmişdir.

Müdaxilələrə aşağıdakılar daxildir:

• nöbet idarə etmək üçün antikonvülsan dərmanlar;
• əzələ spastikliyini və qıcıqlanmanı aradan qaldıran dərmanlar;
• əzələ tonunun pisləşməsini minimuma endirmək üçün fizioterapiya;
• maye və qida maddələrini birbaşa mədəyə çatdırmaq üçün mədə borusu istifadə edərək qida maddələrinin tədarükü.

Xəstəliyin daha yüngül formaları olan yaşlı uşaqlar və ya böyüklər üçün müdaxilələr aşağıdakıları əhatə edə bilər.

• əzələ tonunun pisləşməsini minimuma endirmək üçün fizioterapiya;
• gündəlik fəaliyyətlərlə mümkün qədər müstəqilliyə nail olmaq üçün peşə terapiyası;
• GALC fermentləri istehsal edərək miyelini saxlaya bilən hematopoetik kök hüceyrələrin transplantasiyası. Göbək kordonundan, donor sümük iliyindən və ya dövr edən qan kök hüceyrələrindən gəlir.

Bu terapiya, simptomlar başlamazdan əvvəl, yəni yeni doğulmuş uşaqların ekranı müayinə edildikdən sonra diaqnoz qoyulduqda başlanarsa, körpələrdə nəticələri yaxşılaşdıra bilər. Hələ simptomları olmayan və kök hüceyrə nəqli alan körpələrdə xəstəliyin daha yavaş gedişatı olur. Ancaq hələ də danışmaq, gəzmək və digər motor bacarıqları ilə bağlı ciddi çətinliklər çəkirlər.

Yüngül simptomları olan yaşlı uşaqlar və böyüklər də bu müalicədən faydalana bilərlər.