Fenilketonuriya, fenilalaninin assimilyasiyasız (və ya metabolizə edilməməsi) ilə xarakterizə olunan bir xəstəlikdir.

Fenilalanin, tiroid bezini stimullaşdıraraq sinir sistemində əsas rol oynayan əvəzolunmaz bir amin turşusudur. Həm də intellektual bir stimuldur.Bu amin turşusu bədən tərəfindən sintez edilmir və buna görə də təmin edilməlidir by qida. Həqiqətən, fenilalanin heyvan və bitki mənşəli zülallarla zəngin olan bütün qidaların tərkib hissələrindən biridir: ət, balıq, yumurta, soya, süd, pendir və s.

Xüsusi üstünlük olmadan həm qızları, həm də oğlanları təsir edən nadir bir genetik və irsi xəstəlikdir.

Xəstəlik sürətli müalicə üçün çox erkən aşkar edilməzsə, bu maddənin bədəndə və xüsusən də sinir sistemində yığılması baş verə bilər. İnkişaf edən beyində çox miqdarda fenilalanin zəhərlidir.

Vücudda olan artıq fenilalanin böyrək sistemi tərəfindən boşaldılır və buna görə də xəstənin sidiyində fenilketonlar şəklində olur. (2)

Fransada fenilalanin müayinəsi doğuş zamanı sistemlidir: Guthrie testi.

Yayılma (müəyyən bir zamanda bir populyasiyada xəstəliyi olan insanların sayı), əlaqədar ölkədən asılıdır və 1 /25 ilə 000 /1 arasında dəyişə bilər.

Fransada fenilketonuriyanın yayılması 1/17 (000)

Bu xəstəlik, xəstənin bədənindəki fenilalaninin səviyyəsini azaltmaq və beyin ziyanını məhdudlaşdırmaq üçün aşağı proteinli bir pəhrizlə müalicə olunur.

Xəstəliyin erkən müalicəsi ümumiyyətlə simptomların inkişafına mane olur.

Bundan əlavə, beyində bu molekulun yığılmasına səbəb olan gec müalicə xüsusi nəticələrə səbəb olur: (3)

- öyrənmə çətinliyi;

- davranış pozğunluqları;

- epileptik xəstəliklər;

- ekzema.

Doğuş zamanı edilən qan testlərindən sonra xəstəliyin üç forması ortaya çıxdı: (2)

- tipik fenilketonuriya: fenilalaninemiya (qanda fenilalaninin səviyyəsi) 20 mq / dl (və ya 1 μmol / l) -dən çox olduqda;

-atipik fenilketonuriya: 10-20 mq / dl (və ya 600-1 mkmol / l) arasında;

- fenilalaninemiyanın 10 mq / dl (və ya 600 μmol / l) -dən az olduğu daimi orta hiperfenilalaninemiya (HMP). Xəstəliyin bu forması ciddi deyil və hər hansı bir ağırlaşmanın qarşısını almaq üçün sadə izləmə tələb edir.

Doğuş zamanı sistematik müayinə, əksər hallarda xəstəliyin tipik simptomlarının görünüşünü məhdudlaşdırmağa imkan verir.

Xəstəliyin müalicəsi aşağı proteinli bir pəhrizə və fenilalaninemiyanın izlənilməsinə əsaslanır və bədəndə və xüsusilə beyində fenilalaninin yığılmasının qarşısını alır. (2)

Yenidoğan diaqnozunun qoyulmaması halında, fenilketonuriya simptomları doğuşdan sonra tez bir zamanda ortaya çıxır və xəstəliyin formasından asılı olaraq az -çox şiddətli ola bilər.

Bu simptomlar xarakterikdir:

- uşağın zehni inkişafında gecikmə;

- böyümənin gecikməsi;

- mikrosefali (kəllə sümüyünün anormal ölçüdə kiçik olması);

- qıcolmalar və titrəmələr;

- ekzema;

- qusma;

- davranış pozğunluqları (hiperaktivlik);

- motor pozğunluqları.

Hiperfenilalaninemiya halında, fenilalaninin tirozinə çevrilməsi üçün ko-faktoru kodlayan gendə mutasiyalar mümkündür (ko-faktor BHA). Tirozin istehsalındakı bu pozuntular aşağıdakılara səbəb olur:

- açıq rəngli dəri;

- açıq saçlar.

Fenilalanin irsi bir genetik xəstəlikdir. Otozomal resesif irsiyyətlə nəticələnir. Bu ötürülmə üsulu autosom (cinsi olmayan xromosom) ilə əlaqədardır və xəstəliyin fenotipini inkişaf etdirmək üçün mövzunun mutasiya edilmiş alelin iki nüsxəsinə sahib olması ehtiyacı ilə nəticələnir. (4)

Xəstəliyin mənşəyi PAH geninin mutasiyasıdır (12q22-q24.2). Bu gen, hidrolizə (bir maddənin su ilə məhv edilməsinə) imkan verən bir fermenti kodlaşdırır: fenilalanin hidroksilaza.

Bu səbəbdən mutasiya edilmiş gen, fenilalanin hidroksilazanın aktivliyinin azalması ilə nəticələnir və buna görə də qidadan alınan fenilalanin orqanizm tərəfindən effektiv şəkildə işlənmir. Bu səbəbdən təsirlənmiş şəxsin qanındakı bu amin turşusunun səviyyəsi artır. Vücuddakı bu miqdarda fenilalaninin artmasından sonra onun yığılması müxtəlif orqanlarda və / və ya toxumalarda, xüsusən beyində baş tutacaq. (4)

Xəstəlik ilə əlaqəli digər mutasiyalar da sübut edilmişdir. Bunlar BHA kodlayan genlər səviyyəsindəki dəyişikliklərdir (fenilalaninin tirozinə çevrilməsi üçün ortaq faktor) və xüsusilə hiperfenilalaninemiya formasına aiddir. (1)

Xəstəlik ilə əlaqəli risk faktorları genetikdir. Əslində, bu xəstəliyin ötürülməsi otozomal resesif köçürmə yolu ilə baş verir. Hər halda, xəstəliyin inkişafı üçün fərddə gen üçün mutasiyaya uğramış iki allelin olması lazımdır.

Bu mənada xəstə fərdin hər bir valideynində mutasiyaya uğramış genin surəti olmalıdır. Resessiv bir forma olduğu üçün mutasiyaya uğramış genin yalnız bir nüsxəsi olan valideynlər xəstəliyin əlamətlərini göstərmirlər. Buna baxmayaraq, hər biri 50% -ə qədər mutasiyaya uğramış bir geni nəslə ötürmək üçün tələb olunur. Uşağın atası və anası hər biri mutasiyaya uğramış bir gen ötürürsə, mövzu iki mutasiya allelinə sahib olacaq və xəstə fenotipini inkişaf etdirəcək. (4)

Fenilketonuriya diaqnozu əsasən doğum müayinəsi proqramı vasitəsilə qoyulur: yeni doğulmuş uşaqların sistematik müayinəsi. Bu Guthrie testidir.

 Qanda fenilalaninin səviyyəsi 3 mq / dl (və ya 180 µmol / l) -dən çox olarsa, bu test müsbət hesab olunur. Həddindən artıq fenilalaninemiya kontekstində, xüsusi bir mərkəzdə fenilketonuriyanın varlığını təsdiqləmək və ya etməmək üçün ikinci bir qan testi aparılır. İkinci dozada fenilalaninin səviyyəsi hələ də 3 mq / dl -dən çoxdursa və başqa heç bir məsul xəstəlik müəyyən edilməyibsə, diaqnoz qoyulur. (2)

Bu xəstəliyin diaqnozu BH4 çatışmazlığından fərqləndirilməlidir. Həqiqətən də, sonuncu hiperfenilalaninemiya üçün xüsusilə xarakterikdir və yalnız sadə monitorinq tələb edir. Mövzuda fenilketonuriyanın varlığının müəyyən edilməsi xüsusi müalicə və az proteinli bir pəhriz tələb edir. (1)

Bu səbəbdən fenilketonuriyanın əsas müalicəsi fenilalanin az olan bir pəhrizdir, yəni diyetdə protein qəbulunun azalmasıdır. Bu az proteinli pəhriz yeni doğulmuş uşaqların müayinəsi həyata keçirildikdən sonra həyata keçirilməlidir. Həyat boyu təqib edilməlidir və xəstəliyin mövzusundan və formasından asılı olaraq az -çox sərt ola bilər. (2)

Fenilalanində tükənmiş bu diyetə əlavə olaraq, xəstəyə pəhrizinin daha az sərt olması və ya hətta pəhrizinin normal qalması üçün sapropterin dihidroklorid təyin edilə bilər. (2)

Bundan əlavə, bu pəhriz səbəbiylə bu qəbullarda hər hansı bir dengesizliği bərpa etmək üçün amin turşuları (fenilalanin xaric), vitamin və minerallarla zəngin qida əlavələri tövsiyə edilə bilər. (3)

Aspartamın (sənaye içkiləri, qida preparatları və s. kimi bir çox məhsulda istifadə edilən süni tatlandırıcı) istehlakından fenilketonuriyadan əziyyət çəkən insanlar üçün qətiliklə qaçınılmalıdır. Əslində, aspartam udulduqdan sonra bədəndə fenilalaninə çevrilir. Bu mənada, bu molekulun bədəndə yığılma riskini artırır və xəstə subyekt üçün toksik olma riskini artırır. Aspartam bir çox dərmanların tərkibində də var, müəyyən dərmanlar qəbul edərkən xəstələrdən xüsusi diqqət tələb olunur.

Qarşısının alınması baxımından xəstəliyin ötürülməsi irsi olduğundan xəstəliyə məruz qalan ailələr genetik yardım və məsləhət ala bilərlər.

Xəstəliyə və xəstəliyin formasına görə proqnoz dəyişkəndir.