Yumurtalıq stimullaşdırılması, adından da göründüyü kimi keyfiyyətli yumurtlama əldə etmək üçün yumurtalıqları stimullaşdırmağa yönəlmiş hormonal bir müalicədir. Bu, əslində mexanizmləri göstərişlərə görə fərqlənən, lakin məqsədi eyni olan fərqli protokolları əhatə edir: hamiləlik əldə etmək. Yumurtalıq stimullaşdırılması tək başına və ya in vitro gübrələmə (IVF) kontekstində ART protokolunun bir hissəsi ola bilər.

Şematik olaraq iki hal var:

Sadə ovulyasiya induksiyası müalicəsi, məsələn, artıq çəki və ya piylənmə, mənşəyi bilinməyən polikistik yumurtalıq sindromu (PCOS) səbəbiylə yumurtlama pozğunluqlarında (disovulyasiya və ya anovulyasiya) təyin edilir.

ART protokolunun bir hissəsi olaraq yumurtalıq stimulyasiyası :

• intrauterin mayalanma (IUU): yumurtlamanın stimullaşdırılması (bu halda cüzi) yumurtlama anını proqramlaşdırmağa imkan verir və beləliklə spermin (əvvəllər toplanaraq hazırlandığı) vaxtında yığılmasına imkan verir. serviks. Bu stimullaşdırma iki follikulun böyüməsini əldə etməyə və bununla da süni mayalanmanın müvəffəqiyyət şansını artırmağa imkan verir.
• İntrasitoplazmik sperma enjeksiyonu (ICSI) ilə IVF və ya IVF: stimullaşdırmanın məqsədi, daha sonra follikulyar ponksiyon zamanı bir neçə follikul ala bilmək üçün daha çox sayda yetkin oosit yetişdirmək və beləliklə də keyfiyyətli əldə etmək şansını artırmaqdır. IVF ilə embrionlar.

Göstəricilərdən asılı olaraq fərqli molekullardan istifadə edərək müxtəlif uzunluqda fərqli protokollar mövcuddur. Effektiv olmaq və yan təsirlərin qarşısını almaq üçün yumurtalıqların stimullaşdırılması müalicəsi həqiqətən fərdiləşdirilmişdir.

Sözdə "sadə" yumurtlama induksiyası

Məqsədi, bir və ya iki yetkin oosit istehsalını əldə etmək üçün follikulyar böyüməni təşviq etməkdir. Xəstəyə, yaşına, göstəricisinə və eyni zamanda praktiklərin təcrübələrinə görə fərqli müalicə üsulları istifadə olunur:

• anti-estrogenlər: ağızdan tətbiq edildikdə, klomifen sitrat hipotalamusdakı östrojen reseptorlarını bloklayaraq fəaliyyət göstərir və bu da GnRH sekresiyasının artmasına səbəb olur və bu da FSH və sonra LH səviyyəsini yüksəldir. Yüksək mənşəli (hipotalamus) istisna olmaqla, ovulyasiya mənşəli sonsuzluq hallarında birinci dərəcəli müalicədir. Fərqli protokollar var, lakin klassik müalicə dövrünün 5 -cü və ya 3 -ci günündən başlayaraq 5 günə əsaslanır (1);
• gonadotropinlər : FSH, LH, FSH + LH və ya sidik gonadotropinləri (HMG). Subkutan yolla follikulyar fazada hər gün tətbiq olunan FSH, oositlərin böyüməsini stimullaşdırmağı hədəfləyir. Bu müalicənin xüsusiyyəti: yalnız yumurtalıq tərəfindən hazırlanan follikulların kohortu stimullaşdırılır. Buna görə də bu müalicə kifayət qədər böyük follikül kohortuna malik qadınlar üçün nəzərdə tutulmuşdur. Daha sonra dejenerasyona doğru çox tez inkişaf edən follikulların olgunlaşmasına gətirəcək. IVF -dən əvvəl də istifadə olunan bu müalicə növüdür. Hal -hazırda 3 növ FSH var: təmizlənmiş sidik FSH, rekombinant FSH (gen mühəndisliyi tərəfindən istehsal olunur) və uzun müddət fəaliyyət göstərən FSU (yalnız IVF -dən yuxarı istifadə olunur). Bəzən rekombinant FSH yerinə sidik gonadotropinləri (HMG) istifadə olunur. LH ümumiyyətlə LH çatışmazlığı olan xəstələrdə FSH ilə birlikdə istifadə olunur.
• GnRH nasosu yüksək mənşəli (hipotalamus) anovulyasiyası olan qadınlar üçün ayrılmışdır. Ağır və bahalı bir cihaz, FSH və LH sekresiyasını stimullaşdırmaq üçün GnRH təsirini təqlid edən gonadorelin asetat tətbiqinə əsaslanır.
• metformin adətən şəkərli diabetin müalicəsində istifadə olunur, lakin bəzən yumurtalıq hiperstimulyasiyasının qarşısını almaq üçün PCOS və ya artıq çəki / piylənmə olan qadınlarda ovulyasiya induktoru kimi istifadə olunur (2).

Müalicənin effektivliyini qiymətləndirmək üçün hiperstimulyasiya və çoxlu hamiləlik riskini məhdudlaşdırmaq, ultrasəs (yumurtalıq follikullarının sayını və ölçüsünü qiymətləndirmək üçün) və hormon analizləri (LH, estradiol, progesteron) ilə qan testi ilə ovulyasiya monitorinqi müddət ərzində qurulur. protokoldan.

Ovulyasiya zamanı cinsi əlaqə planlaşdırılır.

ART kontekstində yumurtalıqların stimullaşdırılması

Yumurtalıq stimullaşdırılması IVF və ya süni mayalanma AMP protokolunun bir hissəsi olaraq həyata keçirildikdə, müalicə 3 mərhələdə aparılır:

• bloklama mərhələsi : hipofiz bezini bloklayan GnRH agonistləri və ya GnRH antaqonistləri sayəsində yumurtalıqlar "sakitləşdirilir";
• yumurtalıqların stimullaşdırılması mərhələsi Gonadotropin müalicəsi follikulyar böyüməni stimullaşdırmaq üçün verilir. Ovulyasiya monitorinqi müalicəyə və folikülün böyüməsinə düzgün cavabı izləməyə imkan verir;
• ovulyasiyanın başlanğıcı : ultrasəsdə yetkin follikullar (orta hesabla 14 ilə 20 mm arasında) göstərildikdə, yumurtlama ya tetiklenir:
  • sidik (əzələdaxili) və ya rekombinant (dərialtı) HCG (xorionik gonadotropin) inyeksiyası;
  • rekombinant LH inyeksiyası. Daha bahalı, hiperstimulyasiya riski olan qadınlar üçün ayrılmışdır.

Hormonal tetikleyicidən 36 saat sonra yumurtlama baş verir. Sonra follikulyar ponksiyon baş verir.

Luteal fazanın dəstəkləyici müalicəsi

Endometriumun keyfiyyətini yaxşılaşdırmaq və embrionun implantasiyasını təşviq etmək üçün luteal fazada (yumurtlamadan sonra dövrün ikinci hissəsi), progesterona və ya törəmələrinə əsaslanaraq müalicə təklif oluna bilər: dihidrogesteron (oral yolla) və ya mikronlaşdırılmış progesteron (oral və ya vajinal).

Yumurtalıqların stimullaşdırılması müalicəsinin əsas komplikasiyası budur yumurtalıq hiperstimulyasiya sindromu (OHSS). Bədən hormonal müalicəyə çox güclü reaksiya verir və nəticədə müxtəlif şiddətdə olan müxtəlif klinik və bioloji əlamətlərlə nəticələnir: narahatlıq, ağrı, ürəkbulanma, qarın boşluğu, yumurtalıq həcminin artması, nəfəs darlığı, az və ya çox ciddi bioloji anormallıqlar (hematokritin artması, kreatininin yüksəlməsi, yüksəlmə) qaraciyər fermentləri və s.), sürətli çəki artımı və ən ağır hallarda kəskin tənəffüs çətinliyi sindromu və kəskin böyrək çatışmazlığı (3).

Venöz və ya arterial tromboz bəzən şiddətli OHSS -nin komplikasiyası kimi baş verir. Risk faktorları məlumdur:

• polikistik yumurtalıq sindromu
• aşağı bədən kütləsi indeksi
• yaşı 30 -dan azdır
• çox sayda follikül
• yüksək bir estradiol konsentrasiyası, xüsusilə agonist istifadə edərkən
• hamiləliyin başlanğıcı (4).

Fərdiləşdirilmiş yumurtalıq stimullaşdırma protokolu ağır OHSS riskini azaltmağa kömək edir. Bəzi hallarda profilaktik antikoagulyant terapiya təyin edilə bilər.

Klomifen sitrat ilə müalicə göz xəstəliklərinin ortaya çıxmasına səbəb ola bilər ki, bu da müalicənin dayandırılmasını tələb edəcək (halların 2% -i). Anovulatuar xəstələrdə çoxlu hamiləlik riskini 8%, idiopatik sonsuzluqla müalicə olunan xəstələrdə isə 2,6-7,4% artırır (5).

Klomifen sitrat da daxil olmaqla ovulyasiya induksatorları ilə müalicə olunan xəstələrdə xərçəng şişlərinin artması riski iki epidemioloji araşdırmada qeyd edilmişdir, lakin aşağıdakı tədqiqatların əksəriyyəti səbəb -nəticə əlaqəsini təsdiqləməmişdir (6).

IVF protokolu çərçivəsində yumurtalıq stimulyasiyası keçirmiş 25-dən çox xəstəni əhatə edən OMEGA tədqiqatı, 000 ildən çox davam edən izlənmədən sonra yumurtalıqların stimullaşdırılması halında döş xərçəngi riskinin olmadığı qənaətinə gəldi. (20).