Muskarin (Muscarinum)
Bu, Schmideberg tərəfindən kəşf edilmiş ən zəhərli alkaloidlərdən biridir. O, ağarqalılar ailəsinin Hymenomycetes (Hymenomycetes) yarımfamiliyasından Amanita muscaria və ya Agaricus Muscarius L. milçək mantarında aşkar edilmişdir. Həmçinin muskarin Boletus luridus və Amanita pantherina göbələklərində və Inocybe göbələklərində aşkar edilmişdir.
fiziki xüsusiyyətlər
Göbələkdən alınan bu alkaloid göbələk və ya təbii muskarin adlanır və onun empirik formulu C5H15NO8-dir, lakin heç bir struktur formul tapılmamışdır. Təbii muskarin qoxusuz və dadsızdır və güclü qələvi reaksiyaya malik şərbətli mayedir, sulfat turşusunun iştirakı ilə qurudulduqdan sonra tədricən kristal vəziyyətinə keçir. Havada alkaloid kristalları çox tez yayılır və muskarin siroplu maye halına qayıdır. Spirtdə və suda yaxşı həll olunur, xloroformda çox zəif, efirdə tamamilə həll olmur. 100 dərəcədən yuxarı qızdırılırsa, o, məhv olur və çox nəzərə çarpan bir tütün qoxusu görünür. Qurğuşun oksidi və ya kaustik qələvi ilə işlənib qızdırıldıqda trimetilaminə çevrilir, kükürd və ya xlorid turşusu ilə isə kristal duzlar əmələ gətirir. Muskarinin quruluşunun kolinin (C5H15NO2) quruluşuna bənzədiyinə dair bir fərziyyə var:
H3C / CH2CH(OH)2
H3C - N
H3C / OH
Lakin Schmiedeberg və Harnack təcrübələri göstərir ki, xolindən sintetik yolla əldə edilən süni alkaloid heyvanlara təbiidən fərqli təsir göstərir. Bu təcrübələr süni və təbii muskarinlərin eyni olmadığını göstərdi.
Tibb üçün əhəmiyyəti
Həm təbii göbələk alkaloidi, həm də sintetik yolla əldə edilən birləşmə hazırda müalicəvi məqsədlər üçün istifadə edilmir, lakin onların tibbi əhəmiyyəti çox yüksəkdir. Keçmiş dövrlərdə epilepsiya və bezlərin onkoloji proseslərini muskarinlə müalicə etməyə cəhdlər edildi. Göz xəstəliklərində və xoraların müalicəsində də istifadə edilməsi təklif edilmişdir. Lakin bütün bu təcrübələr birləşmənin müstəsna toksikliyinə görə dayandırıldı.
Lakin muskarin böyük toksik, nəzəri və farmakoloji əhəmiyyətə malikdir. Periferik parasimpatik sinirlərə stimullaşdırıcı təsir göstərən parasimpatikotrop zəhərlər qrupuna aiddir, alkaloid isə sinir sisteminə ciddi selektiv təsir göstərir. Bu xüsusiyyət onu elektrik stimullaşdırılması və ya onun əvəzinə təcrübələrdə istifadə edilə bilən farmakoloji agent kimi böyük dəyərə çevirir.
Kiçik dozalarda təbii olaraq təqdim edirsinizsə muskarin heyvanın bədəninə daxil olduqda, sonra ürək fəaliyyətinin yavaşlaması (mənfi inotrop və xronotrop təsirlər) baş verir və böyük dozalarda ilk növbədə sistolik daralmaların yavaşlamasına və zəifləməsinə səbəb olur. Və sonra diastolik mərhələdə tam ürək dayanması baş verir.
Bədəndə hərəkət
Müxtəlif elm adamlarının araşdırmaları göstərir ki, muskarin tənəffüs yollarının periferik sinir sisteminə iflicedici təsir göstərir, mədə və bağırsaq əzələlərinin artan daralmasına səbəb olur və bağırsaqların hərəkəti hətta qarın divarının intequmentləri vasitəsilə görünür. . Muskarin böyük dozada tətbiq olunarsa, onda antiperistaltika ilə əvəz olunan qeyri-sabit peristaltik hərəkətlər olur, qusma və ishal başlayır. Muskarin zəhərlənməsinin açıq bir əlaməti, bütün mədənin və ya onun ayrı-ayrı hissələrinin daralmalarının spastik xarakteri, sonra isə rahatlamadır. Şmideberqin fikrincə, muskarin təkcə bu orqanlarda yerləşən vagus sinirlərinin uclarına təsirinə görə deyil, həm də Auerbach pleksusunun qanqlion hüceyrələrinə təsirinə görə bağırsaqlara və mədəyə çox güclü təsir göstərir. . Həmçinin, bu alkaloid digər hamar əzələ orqanlarında, məsələn, uşaqlıq, dalaq və sidik kisəsində spastik daralmalara səbəb olur. Büzülmə, maddənin bu orqanlarda yerləşən parasimpatik sinirlərin periferik reseptorlarına qıcıqlandırıcı təsiri nəticəsində, həmçinin avtomatik sinir qanqlion cihazlarına təsiri nəticəsində baş verir. ürək. Muskarinin təsiri altında gözün şagirdi çox daralır, akkomodasiya spazmı inkişaf edir. Bu iki hadisə alkaloidin irisin dairəvi sinirlərində və siliyer əzələdə yerləşən okulomotor sinirin parasimpatik liflərinin reseptorlarına təsiri ilə bağlıdır.
Şmideberq müəyyən edib ki, göbələk muskarini hərəki sinir uclarını iflic edən süni muskarindən fərqli olaraq motor sinirlərə təsir etmir. Bunu sonradan Hans Meyer və Qonda da təsdiqlədi. Beləliklə, kürəbəbənzər xüsusiyyətlər xolindən alınan sintetik muskarinə xasdır.
Göbələk muskarini mədə-bağırsaq traktının bezlərini aktivləşdirir, öd və mədəaltı vəzi şirəsinin ifrazını stimullaşdırır. O, həmçinin tüpürcək, tərləmə və lakrimasiyanı artırır. Muskarinin təsiri altında tüpürcəyin ifrazı onun periferik sinir uclarını qıcıqlandırması ilə izah olunur (bunu Şmideberq sübut etmişdir). Bütün digər vəzilərin ifrazı onların skapulyar sinirlərinə muskarinin qıcıqlandırıcı təsiri ilə güclənir. Bu vəziyyətdə muskarin təsirinin hədəfi periferik sinir uclarıdır.
Muskarinin birbaşa antaqonisti parasimpatik sinirlərin uclarını iflic edərək muskarinin təsirini bloklayan atropindir. Bu, muskarinin parasimpatik sinirlərdən hər hansı birinin periferik reseptorlarına qıcıqlandırıcı təsir göstərdiyi hallarda özünü göstərir. Buna görə də, atropin muskarinin səbəb olduğu diastolik ürək dayanmasını və ürək dərəcəsinin yavaşlamasını tez aradan qaldırır. Atropin, həmçinin mədə və bağırsağın artan peristaltikasını, antiperistaltikasını və spazmlarını, akkomodasiya spazmını və göz bəbəyinin daralmasını, sidik kisəsinin daralmasını, həmçinin müxtəlif vəzilərin (tər, tüpürcək və s.) ifrazat funksiyasını artırır. Atropin sulfat kifayət qədər az miqdarda (0,001-0,1 mq) muskarinə antaqonist təsir göstərir. Muskarin qurbağanın ürəyinə, gözlərinə, çənəaltı vəzinə və tər vəzilərinə atropinin təsirini dayandırdığı da məlumdur. Buna görə də, muskarin və atropinin qarşılıqlı antaqonist olduğuna dair bir fikir var. Ancaq eyni zamanda, atropinin təsirini dayandırmaq üçün çoxlu muskarin tələb olunur (7 q-a qədər). Bu baxımdan, muskarinin atropinə spesifik təsir göstərdiyini söyləmək çətin ki, bir çox farmakoloqlar bu iki birləşmənin ikitərəfli antaqonizmi məsələsinin hələ də həll olunmadığı qənaətindədirlər.
Həmçinin, muskarin antaqonistləri arasında aconitine, hyoscyamine, veratrin, scopolamin, physostigmine, digitalin, delphinium, kamfora, helleborine, xloral hidrat, adrenalin daxildir. Tsondek tərəfindən təqdim olunan maraqlı faktlar var ki, kalsium xlorid də muskarinə antaqonist təsir göstərir.
Müxtəlif heyvanların muskarinə qarşı həssaslığı çox fərqli ola bilər. Beləliklə, pişik bir neçə saatdan sonra 4 mq dozada və 12-10 dəqiqədən sonra 15 mq dozada muskarinin subkutan enjeksiyonundan ölür. Köpəklər alkaloidin daha yüksək dozalarına dözürlər. İnsanlar bu maddəyə çox həssasdırlar. Schmideberg və Koppe özləri üzərində təcrübələr apardılar və müəyyən etdilər ki, muskarinin 3 mq dozada yeridilməsi artıq zəhərlənməyə səbəb olur ki, bu da çox güclü tüpürcək axıntısı, başına qan axması, başgicəllənmə, zəiflik, dərinin qızartı, ürək bulanması və kəskin şəkildə özünü göstərir. qarın nahiyəsində ağrılar, taxikardiya, görmə pozğunluğu və akkomodasiya spazmı. Üzdə də artan tərləmə, bədənin digər hissələrində isə bir qədər azdır.
Zəhərlənmə şəkli
Göbələk zəhərlənməsi halında, şəkil muskarin zəhərlənməsinin təsvirinə bənzəyir, lakin ümumiyyətlə, milçək ağarının tərkibində müxtəlif zəhərli atropin kimi maddələr və bir tərəfdən mərkəzi təsir göstərən digər birləşmələr olması səbəbindən fərqlənir. sinir sistemi və digər tərəfdən, muskarin hərəkətini dayandırır. Buna görə də, zəhərlənmə ya mədə və bağırsaqlardan gələn simptomlarla (ürəkbulanma, qusma, ağrı, ishal) və ya tamamilə fərqli simptomlarla xarakterizə edilə bilər, məsələn, delirium və güclü həyəcan, başgicəllənmə, hər şeyi məhv etmək üçün qarşısıalınmaz bir arzu ilə müşayiət olunan intoksikasiya vəziyyəti. ətrafında, hərəkət etmək ehtiyacı. Sonra bütün bədəndə titrəmə baş verir, epileptiform və tetanik qıcolmalar baş verir, şagird genişlənir, sürətli nəbz daha az olur, tənəffüs pozulur, nizamsız olur, bədən istiliyi kəskin şəkildə aşağı düşür və çökmə vəziyyəti inkişaf edir. Bu vəziyyətdə ölüm iki və ya üç gün ərzində baş verir. Sağalma halında, insan çox yavaş sağalır, qanda hiperleykositoz vəziyyəti müşahidə olunur və qanın özü çox zəif laxtalanır. Ancaq bu günə qədər qan dəyişiklikləri ilə bağlı etibarlı və tam təsdiqlənmiş məlumat yoxdur, necə ki, zəhərlənmə zamanı patoloji dəyişikliklər haqqında məlumat yoxdur.
İlk yardım
İlk növbədə, göbələk ilə zəhərlənmə halında, mədə və bağırsaqdan məzmunu çıxarmaq lazımdır. Bunu etmək üçün qusdurmaq, mədəyi zondla yumaq və bağırsaqları lavman ilə yuyun. İçəridə böyük dozalarda kastor yağı içirlər. Muskarin üçün xarakterik olan zəhərlənmə əlamətləri üstünlük təşkil edərsə, atropin subkutan yeridilir. Zəhərlənmə əsasən atropinəbənzər maddələrin təsiri altında inkişaf edərsə, o zaman atropini antidot kimi istifadə etmək olmaz.
Kolindən əldə edilən süni muskarin ən çox öyrənilmişdir. Digər süni muskarinlər haqqında çox az şey məlumdur. Anhidromuskarin tər və tüpürcək ifrazını artırır, göz və ürəyə heç bir təsiri yoxdur. Tənəffüs iflici səbəbiylə ölümə səbəb olur. İzomuskarin ürəyin dayanmasına səbəb olmur, lakin atropinlə bərpa oluna bilən ürək dərəcəsini yavaşlatır. Quşlarda göz bəbəyinin daralmasına, məməlilərdə isə hərəki sinirlərə müalicəvi təsir göstərir və vəzilərin ifrazat funksiyasını gücləndirir, göz və bağırsaqlara təsir etmir, qan təzyiqini artırır. Ptomatomuskarin xolinemuskarinə oxşar təsirə malikdir, bu da onların oxşar kimyəvi quruluşa malik olduğunu göstərir. Uromuskarinlərin farmakoloji təsiri hələ öyrənilməmişdir. Eyni şeyi karnomoskarinin farmakoloji təsiri haqqında da demək olar.