Hayflick nəzəriyyəsinin yaranma tarixi
Leonard Hayflick (20 may 1928-ci ildə Filadelfiyada anadan olub), San-Fransiskoda Kaliforniya Universitetinin anatomiya professoru öz nəzəriyyəsini 1965-ci ildə Pensilvaniya ştatının Filadelfiya şəhərində Wistar İnstitutunda işləyərkən inkişaf etdirdi. 1974-cü ildə nəşr olunan Daxili mutagenez adlı kitabı. Hayflick limiti konsepsiyası elm adamlarına hüceyrə qocalmasının insan orqanizmindəki təsirlərini, hüceyrə inkişafının embrional mərhələdən ölümünə qədər, o cümlədən xromosomların uclarının uzunluğunun qısaldılmasının təsirini öyrənməyə kömək etdi. telomerlər.
1961-ci ildə Hayflick Wistar İnstitutunda işləməyə başladı və burada insan hüceyrələrinin sonsuza qədər bölünmədiyini müşahidə edərək müşahidə etdi. Hayflick və Paul Moorehead bu fenomeni İnsan Diploid Hüceyrə Ştammlarının Serial Becərilməsi adlı monoqrafiyasında təsvir etdilər. Hayflikin Wistar İnstitutundakı işi, institutda təcrübələr aparan alimlər üçün qida həllini təmin etmək məqsədi daşıyırdı, lakin eyni zamanda Hayflick virusların hüceyrələrə təsiri ilə bağlı öz araşdırması ilə məşğul idi. 1965-ci ildə Hayflick "Süni mühitdə insan diploid hüceyrə suşlarının məhdud ömrü" adlı monoqrafiyasında Hayflick limiti konsepsiyasını işləyib hazırladı.
Hayflick belə nəticəyə gəldi ki, hüceyrə mitoz bölünməni, yəni bölünmə yolu ilə çoxalma prosesini cəmi qırx-altmış dəfə tamamlaya bilir və bundan sonra ölüm baş verir. Bu nəticə, istər yetkin, istərsə də mikrob hüceyrələrinin bütün növlərinə aiddir. Hayflick bir fərziyyə irəli sürdü ki, hüceyrənin minimum replikativ qabiliyyəti onun qocalması və müvafiq olaraq insan bədəninin qocalması prosesi ilə əlaqələndirilir.
1974-cü ildə Hayflick Merilend ştatının Bethesda şəhərində Yaşlanma üzrə Milli İnstitutun həmtəsisçisi oldu.
Bu qurum ABŞ Milli Sağlamlıq İnstitutunun filialıdır. 1982-ci ildə Hayflick həm də 1945-ci ildə Nyu-Yorkda yaradılmış Amerika Gerontologiya Cəmiyyətinin sədr müavini oldu. Sonradan Hayflick öz nəzəriyyəsini populyarlaşdırmaq və Karrelin hüceyrə ölümsüzlük nəzəriyyəsini təkzib etmək üçün çalışdı.
Karrel nəzəriyyəsinin təkzibi
XX əsrin əvvəllərində toyuq ürək toxuması ilə işləyən fransız cərrah Aleksis Karrel hüceyrələrin bölünərək qeyri-müəyyən müddətə çoxalda biləcəyinə inanırdı. Carrel, toyuq ürək hüceyrələrinin qida mühitində bölünməsinə nail olduğunu iddia etdi - bu proses iyirmi ildən çox davam etdi. Onun toyuq ürək toxuması ilə apardığı təcrübələr sonsuz hüceyrə bölünməsi nəzəriyyəsini gücləndirdi. Alimlər dəfələrlə Karrelin işini təkrarlamağa çalışdılar, lakin onların təcrübələri Karrelin “kəşfini” təsdiq etmədi.
Hayflikin nəzəriyyəsinin tənqidi
1990-cı illərdə Berklidəki Kaliforniya Universitetində Harri Rubin kimi bəzi elm adamları Hayflick məhdudiyyətinin yalnız zədələnmiş hüceyrələrə aid olduğunu bildirdilər. Rubin hüceyrə zədələnməsinə hüceyrələrin bədəndəki ilkin mühitindən fərqli bir mühitdə olması və ya alimlərin hüceyrələri laboratoriyada ifşa etməsi səbəb ola biləcəyini irəli sürdü.
Qocalma fenomeni ilə bağlı əlavə tədqiqatlar
Tənqidlərə baxmayaraq, digər elm adamları Hayflikin nəzəriyyəsini hüceyrə qocalması fenomeninin, xüsusən də xromosomların son hissələri olan telomerlərin sonrakı tədqiqatları üçün əsas kimi istifadə etdilər. Telomerlər xromosomları qoruyur və DNT-dəki mutasiyaları azaldır. 1973-cü ildə rus alimi A.Olovnikov mitoz zamanı özünü çoxaltmayan xromosomların ucları ilə bağlı araşdırmalarında Hayflikin hüceyrə ölümü nəzəriyyəsini tətbiq etdi. Olovnikovun fikrincə, hüceyrənin bölünməsi prosesi hüceyrə öz xromosomlarının uclarını çoxalda bilməyən kimi başa çatır.
Bir il sonra, 1974-cü ildə Burnet, "Daxili mutagenez" adlı məqaləsində bu addan istifadə edərək, Hayflick nəzəriyyəsini Hayflick limiti adlandırdı. Burnetin işinin mərkəzində qocalmanın müxtəlif həyat formalarının hüceyrələrinə xas olan daxili amil olması və onların həyat fəaliyyətinin orqanizmin ölüm vaxtını təyin edən Hayflick limiti kimi tanınan nəzəriyyəyə uyğun olması fərziyyəsi dayanırdı.
San Fransisko Universitetindən Elizabeth Blackburn və onun həmkarı Massaçusets ştatının Boston şəhərindəki Harvard Tibb Məktəbindən Cek Szostak 1982-ci ildə telomerlərin klonlaşdırılması və təcrid edilməsində uğur qazandıqda telomerlərin strukturu ilə bağlı araşdırmalarında Hayflick limiti nəzəriyyəsinə müraciət etdilər.
1989-cu ildə Greider və Blackburn telomeraza adlı fermenti (xromosom telomerlərinin ölçüsünü, sayını və nukleotid tərkibini idarə edən transferazalar qrupundan olan ferment) kəşf edərək hüceyrələrin qocalması fenomeninin öyrənilməsində növbəti addım atdılar. Greider və Blackburn, telomerazanın mövcudluğunun bədən hüceyrələrinə proqramlaşdırılmış ölümdən qaçmasına kömək etdiyini tapdılar.
2009-cu ildə Blackburn, D. Szostak və K. Greider "xromosomların telomerlər və telomeraz fermenti ilə qorunma mexanizmlərini kəşf etdiklərinə görə" ifadəsi ilə Fiziologiya və Tibb üzrə Nobel Mükafatını aldılar. Onların tədqiqatı Hayflick limitinə əsaslanırdı.